Сэм в Uncharted 4 является старшим братом главного героя, как и Нейтан, он ведет деятельность охотника за сокровищами. В четвертой части предстает как один из ключевых персонажей, причем в одной из глав (речь о пятой, "Гектор Алькасар") - вовсе отводится как играбельный протагонист. По мере развития сюжета игры он с братом активно ищет сокровища великого пирата Генри Эвери, а также легендарную пиратскую утопию - Либерталию, попутно преодолевая сопротивление от бывшего партнера - Рэйфа Адлера.
Что интересно, изначально Нейтан считал своего брата погибшим, однако Сэм при бегстве из тюрьмы, получив ранение, все же выжил и просто был помещен назад в эту самую тюрьму, с которой удалось сбежать лишь многие годы спустя.
