Если давать Binding of Isaac: Afterbirth краткое описание, то это - все та же аркада с видом сверху, что и оригинал, но слегка расширенная, так как является дополнением, добавляющим новый контент. От других игр жанра отличается тем, что смертность здесь необратима, если игрок погибает - он вынужден начинать все с нуля, а еще уровни процедурно генерируются, так что двух одинаковых тут не бывает.
Описывая именно Binding of Isaac: Afterbirth, стоит отметить, что аддон добавляет в игру новый игровой режим "Greed Mode", новые концовки, десяток новых испытаний, более тысячи новых вариаций комнат, 120 новых артефактов, новые сундуки, пилюли, бомбы и карты, двух новых персонажей, восемь новых превращений, четыре альтернативные главы, девять новых музыкальных композиций, восемь новых боссов и более сотни новых рядовых противников.