В Resident Evil Requiem два главных злодея - доктор Виктор Гидеон и загадочный человек по имени Зено. Они действуют в связке, но преследуют собственные цели, и именно напряжение между ними во многом определяет финал игры.
Виктор Гидеон - главный антагонист и единственный полноценный финальный босс. Это бывший исследователь корпорации Umbrella, работавший над проектом «Тиран». После краха Umbrella он не исчез, а купил медицинский комплекс Родс-Хилл, прежде принадлежавший Освеллу Спенсеру, и продолжил свои эксперименты в тайне. Внешне Гидеон - высокий бледный мужчина с длинными серебристыми волосами и массивным визором с несколькими линзами. Его личное оружие называется Ghost Grudge, что символично контрастирует с пистолетом Леона под названием Requiem.
По характеру это фанатик, убеждённый в правоте евгенических идей Спенсера и одержимый их воплощением. На протяжении более чем двадцати лет он проводил жестокие опыты над похищенными людьми, используя мутировавший штамм вируса Т. Жертвы при этом сохраняли сознание и личность, но испытывали постоянную боль - участь хуже смерти. Гидеон воспринимал всех вокруг как расходный материал, включая собственных союзников. Когда в финале он узнаёт, что Элпис оказался антивирусом, а не оружием контроля сознания, его фанатизм окончательно берёт верх над рассудком. Он убивает Зено, вонзает щупальце в Грейс и запускает самоуничтожение объекта АРК, после чего сам вводит себе паразит Немезис и превращается в гигантского монстра - финального босса игры.
Зено - высокопоставленный представитель преступного синдиката Connections, финансировавший исследования Гидеона. Первое, что бросается в глаза при знакомстве с этим персонажем - его разительное сходство с Альбертом Вескером. Те же зачёсанные назад светлые волосы, те же тёмные очки, та же уверенная холодная манера держаться. Это не случайность: Зено является клоном Вескера, хотя игра никогда не говорит об этом прямо, оставляя намёки в репликах Гидеона, который называет его не иначе как «имитацией». Физически Зено обладает почти теми же способностями, что и оригинал - сверхчеловеческой силой, скоростью и регенерацией, хотя и уступает Вескеру по мощи.
В отличие от Гидеона, Зено производит впечатление расчётливого и сдержанного человека. Он умело манипулирует Грейс, представляется ей союзником и старается казаться покровителем, а не угрозой. При этом его настоящие мотивы сводятся к тому, чтобы получить Элпис в интересах Connections, которую он считал самым мощным биооружием в истории. Когда в финале выясняется, что Элпис - это лекарство, а не оружие, Зено вводит его себе и теряет все свои сверхспособности. Этот момент ставит точку в его истории: Гидеон тут же обезглавливает его, не нуждаясь в нём больше ни секунды.
Если выбрать плохую концовку и уничтожить Элпис, именно Зено убивает Леона выстрелом в упор - один из самых шокирующих моментов во всей игре. В канонической же концовке он заканчивает свой путь тихо и бесславно, жертва собственной жадности и обмана человека, которому доверял.
