Начало Outlast показывает, как главный герой едет в машине через довольно мрачное безлюдное место, прибывая к заброшенной жутковато выглядящей психиатрической больницей. В машине можно прочесть письмо, послужившее мотивом для прибытия сюда - некий информатор сообщил, что тут якобы проводились бесчеловечные эксперименты над людьми.
Далее наш пытливый журналист, обнаружив, что двери все закрыты, проникает в лечебницу через верхний этаж по строительным лесам, где видит, что тут ничего хорошего ждать не приходится, однако к моменту, когда он впервые столкнется с реальной угрозой своей жизни, путь назад уже будет отрезан, потому все, что останется - двигаться только вперед.