Главный герой Outlast 2 не является журналистом, отличие от первой части, зато журналистом является его жена, которую он сопровождает в качестве видеооператора. Семейная пара занимается журналистским расследованием загадочного убийства беременной женщины в отдаленной от всего внешнего мира деревне в штате Аризона.
Как и в первой части, главный герой Outlast 2 не обладает какими-либо боевыми навыками, потому при обнаружении угрозы вариантов действий у него не так уж много: он может либо бежать, либо прятаться, либо же просто погибнет.