В Mafia 3 настройки управления - это головная боль многих игроков, так как стандартную раскладку удобной нельзя назвать даже с хорошей натяжкой, в то время как изменения параметров часто сопровождаются невозможностью закрывать всплывающие окна и отключают работоспособность некоторых клавиш.
В любом случае замена клавиш управления осуществляется через соответствующий пункт в меню. Вам нужно выбирать действие, затем задать клавишу, которую хотите к этому действию привязать. Все как в других играх, только в Mafia 3 это иногда приводит к невозможности играть нормально. Обновление игры до последней версии может помочь с проблемой.