Сюжет Resident Evil 2 Remake описывает события 29 сентября 1998 года, с момента действия первой части прошло два месяца. Все происходит на среднем американском западе в вымышленном городе Раккун-Сити, где произошла утечка новейшего биологического оружия - T-вируса. За разработкой последнего стоит фармацевтическая корпорация Umbrella.
В результате утечки подавляющее большинство населения города превратилось в кровожадных зомби. Вам предлагается сыграть либо за новичка-полицейского Леона, либо за студентку колледжа Клэр, которые встретились на заправке в окрестностях города, где впервые были замечены зараженные люди. Оказавшись уже в городе, ребята попали в аварию, после которой пришлось разделиться и действовать по отдельности, в качестве точки сбора и места для укрытия был выбран полицейский участок, где и развернется основное действие.
