Сюжет Mafia 1 отличается многогранностью и сложностью. Он выдержан в духе лучших гангстерских фильмов-драм, здесь нашлось место всему - справедливости и несправедливости, жестокости и доброте, простым человеческим чувствам и так далее.
Сюжет рассказывает о простом таксисте Томе Анджело, который в один момент волею судьбы стал на тропу, на которой нет пути назад и с которой нельзя свернуть. Либо покойник, либо член мафиозного клана.
Выполняя множество опаснейших поручений своего нового "начальства", Том постепенно завоевывает уважение, влияние и деньги, однако у такой жизни есть и другая сторона - невозможно просто взять и отойти от дел, хоть порой и очень хочется.