Сюжет Borderlands 4 продолжает историю вселенной, сохраняя фирменное сочетание черного юмора, динамичных сражений и ярких персонажей. Игрок снова оказывается в центре конфликта за власть над хранилищами, где скрыты таинственные технологии инопланетян и сокровища, способные изменить баланс сил в галактике. Как и в предыдущих частях, главная цель - остановить могущественных противников, которые хотят использовать силу хранилищ в своих корыстных целях.
На этот раз разработчики сделали упор на более кинематографичную подачу сюжета. Герои и антагонисты получают больше экранного времени, а их мотивации раскрываются глубже. В игре появляются новые персонажи, которые либо помогают искателям хранилищ, либо мешают им, внося дополнительные конфликты в повествование. При этом фанаты прошлых частей заметят возвращение знакомых лиц, чьи сюжетные линии получили продолжение.
Одной из центральных тем Borderlands 4 становится противостояние идеологии: разные фракции по-своему трактуют, как использовать силу хранилищ. Это придает сюжету большее драматическое напряжение, а игрокам дает возможность ощутить себя частью масштабного конфликта.
Кроме основной линии, игра насыщена побочными квестами, многие из которых связаны с комедийными ситуациями, отсылками и второстепенными героями. Такая структура делает сюжет не только серьезным и напряженным, но и легким для восприятия за счет юмора, который всегда был визитной карточкой серии.