Персонажи в Outlast есть довольно разнообразные, все они весьма колоритные, однако раскрыты не совсем хорошо, в том числе потому, что для более подробного знакомства с ними необходимо собирать все записи и дневники.
Самые видные герои игры: Майлз Апшер - журналист и главный персонаж; пациенты - просто жертвы испытаний и обстановки в психиатрической клинике; Крис Уокер - громила, бивший специалист безопасности компании Меркофф, которого подвергли экспериментам за то, что он пытался разгласить секретную информацию; близнецы - два ни во что не одетых здоровяка с тесаками; Ричард Трагер - безумный доктор, пострадавший от экспериментов, в свою очередь и сам проводит жестокие опыты над пациентами; Волрайдер (он же Уильям "Билли" Хоуп) - густой темный туман из нано-роботов, сам Билли согласился на эксперименты, чтобы помочь большой матери, но так и не узнал, что она погибла до того, как эксперимент закончился; отец Мартин - пациент, слетевший с катушек, поклоняется Волрайдеру, хочет, чтобы Майлз донес окружающему миру его "паству".
