Начало The Last of Us довольно информативно вводит игрока в курс дела. Мы начинаем в роли Сары, дочери главного героя, которая пытается отыскать в доме отца, куда-то вышедшего. В то же время по телевизору сообщается о странном агрессивном поведении множества людей в городе, что здорово беспокоит власти. Вскоре в дом заходит Джоэл, встревоженный как раз агрессивным поведением соседа. Последний, к слову, буквально тут же и ломится в дом, вынуждая Джоэла его застрелить.
Главный герой с дочерью и братом Томми принимают решение срочно покинуть город, где обстановка стремительно накаляется, однако сделать это не так просто с учетом безумной паники и хаоса, царящих вокруг. Уже на окраине города герои натыкаются на военного, удерживающего периметр. Командование дает установку солдату зачищать местность от всех, даже если не проявляют агрессии. Так Джоэл теряет свою единственную дочь, а игра переходит к основному этапу повествования, который разворачивается спустя двадцать лет.
